子宫内膜异位症手术治疗重新组建激素抑制治疗：关于复发的系统评价和荟萃分析

背景

对于阴道增生极低血压症患儿，移植手术治疗法可缓解眼部，增加生育，但术后病情恶化率极低，深入研究报道类固醇对于防止内异症病情恶化有很大解热，但目此前由此可知可能会一共识。用意本文对此实用连续性推论连续性深入研究和极低血压试验中（RCT）进行时了系统会总结，审计内异症患儿术后遵从皮质醇治疗法后病情恶化的有可能连续性。量化方法时长月末至2020年3年末，数据库MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据库库中所关的英文名史料，整理绝经此前妇女遵从保守连续性移植手术（至较少留存一个上皮细胞）术后6月末开始常用皮质醇消除治疗法，有数复方避孕药药（CHC）、孕皮质醇、雄皮质醇、左炔拉孕酮东宫无罪释放系统会（LNG-IUS）、GnRHa。回避必必需：随访时长严重不足12个年末、病症连续性新方法、商业化/非皮质醇治疗法或皮质醇协同治疗法等偏袒控制措施。对于偏倚有可能连续性审计总体，RCT深入研究采行Cochrane偏倚有可能连续性用以审计，推论连续性深入研究采行纽卡斯尔多伦多加权（NOS）进行时审计。一共设为17项深入研究（13项RCT和4项字段深入研究），核心内容2137名患儿（1189名术后遵从消除治疗法，948叫作对应第三组），审计的类固醇有：CHC（6项深入研究，n=869），孕皮质醇（3项深入研究，n=183），LNG-IUS（2项深入研究，n=94）和GnRHa（9项深入研究，n=1237），主要起始站是术后内异症病情恶化（通过某类核查或腹泻病情恶化来确定），术后至较少随访12个年末，次要起始站是内异症关的眼部彻底改变，平除此以外随访12-36个年末，中所位18个年末，推测术后遵从皮质醇消除治疗法的患儿病情恶化有可能连续性很大减缓（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项深入研究，1766名患儿，I2=68%），对遵从CHC和LNG-IUS治疗法的患儿进行时亚第三组量化和最主要RCT和极低品质深入研究的敏感连续性量化，推测术后内异症病情恶化有可能连续性接下来减缓，眼部满分很大上升（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项深入研究，652名患儿，I2=68%）。不够广泛的含意 对于内异症术后暂时不等待生育的患儿，应当考虑皮质醇消除治疗法，以减缓病因病情恶化有可能连续性及眼部，各种皮质醇本品除此以外有功效，无必需根据患儿具体情况核心内容并不需要。

阴道增生极低血压症是阻碍妇女生殖心理健康的常见病因，常表现为皮下眼部和生育，除阻碍妇女的贫困总质量外，其治疗法也为社会带来沉重的经济经济负担（Levy，2011），移植手术有利于缓解腹泻、维持活体结构和增加生育（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后病情恶化率极低，大都无必需随即偏袒，据报道内异症患儿遵从保守连续性移植中风的便移植手术率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实证明术后皮质醇消除是减较少内异症患儿术后病情恶化的有效量化方法（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年刊登的Cochrane综述（2011年不够新）核心内容了RCT深入研究结果，相比较了类固醇治疗法防止内异症病情恶化和缓解眼部的功效（Furness 2004年），但结果可能会证明术后皮质醇消除治疗法的益处，但大都数深入研究术后均推论了3个年末。随着时代的进步，Cochrane有了严格的总质量标准，许多新的治疗法量化方法不断系统会的设计于内异症的治疗法，特别是口服避孕药药（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。目此前的看法视为术后短期系统会的设计类固醇消除治疗法有可能可能会带来很大得益，无必需长时长系统会的设计避开病情恶化。本深入研究核心内容此实用连续性推论深入研究和RCT进行时驰名量化，审计内异症患儿术后系统会的设计皮质醇消除治疗法后病因病情恶化的有可能连续性。

量化方法

1 数据库消除方案 数据库MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据库库中所关的英文名史料，时长月末至2020年3年末，整理绝经此前妇女遵从保守移植手术（至较少留存一个上皮细胞），并在术后6月末开始系统会的设计皮质醇消除治疗法，有数复方避孕药药（CHC）、孕皮质醇、雄皮质醇、左炔拉孕酮东宫无罪释放系统会（LNG-IUS）或GnRHa，回避必必需：随访时长严重不足12个年末、病症连续性新方法、商业化/非皮质醇治疗法或皮质醇协同治疗法等偏袒控制措施。

2 深入研究并不需要 深入研究最主要英文名史料，开会论文简介和未刊登的深入研究除此以外被回避，由两位分立评审员（A.Z.和E.D.）进行时量化，意见分歧审核第三位评审员调解消除，结尾和简介筛选、全文总结、偏倚有可能连续性量化除此以外常用Skype平台(www.covidence.org)，深入研究方案通过PROSPEROSkype登记（CRD42018111394），系统会评论者参照PRISMA指南进行时（Moher 2009年）。

3 命运审计 主要起始站是术后内异症病情恶化（无论某类病情恶化还是病理病情恶化），某类病情恶化是指US或MRI用到新皮下，病理病情恶化定义为皮下眼部癫痫或加重，触诊推测新的极低血压结节等。次要起始站是内异症关的眼部彻底改变。由于深入研究中所眼部类群一共存相似之处（皮下眼部、连续性交困难、痛经、非周期连续性皮下眼部），因此在审计眼部匹配时并不需要痛经作为推论指标，审计术此前两条线眼部满分至随访时眼部满分的发生变化，采行标准平除此以外负（SMD）进行时规范化处理，随访12个年末时萃取数据库，对每种偏袒类固醇进行时亚第三组量化，评论者结果。

4 数据库萃取 由两名评审员（A.Z.和E.D.）分立进行时数据库萃取，当深入研究有多个偏袒第三组时，对应第三组数据库在量化中所常用一次。

5 偏倚有可能连续性 则有深入研究的偏倚有可能连续性由两位评审员分立审计（A.Z.和E.D.），意见分歧审核第三位评审员调解消除，RCT深入研究采行Cochrane偏倚有可能连续性用以审计，推论连续性深入研究采行纽卡斯尔多伦多加权（NOS）进行时审计，根据NOS满分将深入研究总质量分为好、一般或负。

6 数据库量化 内异症术后病情恶化有可能连续性采行RR及95%CI审计，眼部满分采行SMD，如果深入研究未简报略极低于或标准负，则常用中所位数作为略极低于的估计，根据覆盖范围或四分位间距数值标准负。为了从分割RR中所数值出新无必需治疗法的人数（NNT），本深入研究在值得注意刊登的深入研究中所参照了对应第三组内异症病情恶化的分割背景有可能连续性，常用95% CI 数值各种背景有可能连续性的 NNT，粗略估计关联连续性用I2进行时审计，并数值得出新结论论断直通（IntHout 2016）。

采行hocmeta后回归审计深入研究随访时长否阻碍关联连续性，对各有不同偏袒类固醇进行时亚第三组量化（CHC、孕皮质醇、雄皮质醇、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗剂与安慰剂/无偏袒），根据内异症遗传进行时实情亚第三组量化，审计基于内异症遗传的类固醇消除的有效连续性。另外，为了审计主要深入研究起始站的可靠连续性，在固定效应当和随机效应当模型之间进行时了敏感连续性量化，并且最主要极低血压试验中和极低品质的深入研究，常用孔洞图审计刊登偏倚有可能连续性（Duval和Tweedie 2000）。本深入研究系统会的设计R和Review Manager 5.3原版粗略估计量化插件进行时数据库量化。

结果

1 深入研究并不需要和特征 一共数据库到10797文章，有数3936个深入研究结果，便按照题目和简介筛选出新129文章进行时全文审查，112文章被回避，终究17项深入研究符合设为必必需，有数13项极低血压试验中和4项推论连续性字段深入研究（见图1），深入研究分别来自6个国家，有数意大利（10），中所国（3），泰国（1），罗马尼亚（1），英美两国（1）和日本（1）。一共设为2137名患儿，1189名患儿术后遵从皮质醇消除治疗法，948名患儿遵从了短期内或安慰剂治疗法，6项深入研究紧接著系统会的设计CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项深入研究基本上(Muziiet 2000)，3项深入研究（n=183）系统会的设计孕皮质醇（有数孕三烯酮和孕酮）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项深入研究常用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项深入研究设有两个向其偏袒第三组，可分立萃取和量化数据库（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项深入研究审计了多种GnRHa，有数亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要起始站 17项深入研究中所有14项简报内异症病情恶化，病情恶化有数某类病情恶化（成像或MRI）以及眼部腹泻病情恶化（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项深入研究将随即治疗法作为病情恶化标准（Hornstein 1997），平除此以外随访12-36个年末，9项深入研究在术后12个年末审计解热，8项深入研究12个年末后审计（中所位18个年末），术后遵从皮质醇消除治疗法的患儿病情恶化有可能连续性很大减缓（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项深入研究，一共1766名患儿，I2=68% ）。亚第三组量化辨识，与对应第三组来得，CHC第三组RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项深入研究，854名患儿，I2=67%），LNG-IUS第三组RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项深入研究，90名患儿，I2=0%），病情恶化有可能连续性接下来减缓。孕皮质醇第三组RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项深入研究，32名患儿），GnRHa第三组RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项深入研究，929名患儿，I2=52%），病情恶化有可能连续性方形上升趋势，但可能会人口学含意。在值得注意的四项深入研究中所，对应第三组术后至较少6个年末病情恶化有可能连续性为15%-25%，皮质醇消除防止内异症病情恶化的NNT分别为16（95%CI 11-24，基于15%的背景有可能连续性）、I2（95%CI 8-18，基于20%的背景有可能连续性）或10（95%CI 6-15，基于25%的背景有可能连续性）。

3 次要起始站 7项深入近期了眼部发生变化，审计量化方法有数：10点视觉模拟加权（VAS）（4项深入研究）、11点十六进制满分加权（1项深入研究）、SF-36贫困总质量评论者用以（1项深入研究），Biberoglu和Berhman（B）加权等（1项深入研究）。6项深入研究在术后12个年末审计，1项深入研究在12个年末后审计。结果推测，遵从术后皮质醇消除治疗法的患儿眼部满分很大减缓，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项深入研究，652名患儿，I2=68% ）。由于关的深入研究较少，可能会进行时亚第三组量化。只有3项深入研究对贫困总质量指标进行时评论者，所有深入研究除此以外常用SF-36，1项深入研究系统会的设计GnRHa治疗法，另一项为多偏袒第三组（GnRH-a和紧接著单相OCP），系统会的设计LNG-IUS治疗法的深入研究有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），除此以外论证了中心等贫困总质量的很大增加。

4 亚第三组及敏感连续性量化 如果主要命运最主要RCT，内异症病情恶化的有可能连续性是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项深入研究，1302名患儿，I2=3%），敏感连续性量化有数6项极低品质深入研究，除此以外预设病情恶化有可能连续性很大减缓（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项深入研究，843名患儿，I2=64%）。基于内异症遗传术后病情恶化有可能连续性，亚第三组量化结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项深入研究，927例患儿，I2=85%）、深浸润连续性内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项深入研究，242例患儿，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项深入研究，597名患儿，I2=0%）。就主要起始站，类固醇治解热果关联连续性明显（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其中所Campo深入研究（2014年）关联连续性远超过，经剔除后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访时长变量化验13项深入研究时，后hocmeta回归量化辨识I2从69.5%减缓到67.9%，随访时长的阻碍由此可知存争论。

5 有可能连续性偏倚 在RCT深入研究中所，偏倚有可能连续性最极低的是随机核苷酸的产生、调配和盲法；在4项推论连续性字段深入研究中所，一项深入研究评论者较负，两项一般，一项较负；常用孔洞图审计刊登偏倚，但可能会刊登偏倚证据。

发表意见

本深入研究确定了17项深入研究，审计了2137名内异症患儿术后系统会的设计四种皮质醇治疗法的消除效用，有数：CHC、孕皮质醇、LNG-IUS、GnRHa，核心内容结果以及亚第三组量化除此以外肯定了术后系统会的设计皮质醇消除在减缓内异症病情恶化和增加眼部总体的致力效用。基于这些数据库，我们推测NNT为 8-24，术后必需系统会的设计皮质醇消除治疗法，紧接著18个年末，避开止内异症病情恶化。

本深入研究的劣势在于严谨的的设计和年底的评论者，广泛进行时史料数据库，回避总结连续性深入研究和发病报道，提极低设为深入研究的总质量，从各有不同国家的深入研究中所中心等各种保健并不需要，可以年底总结这些治疗法并不需要的解热对比。基于上述特点，深入研究结果需在深入研究的设计的背景下解读，治解热果关联连续性产生的心理因素有可能在于深入研究间的相似之处，如各有不同深入研究的设计、各有不同偏袒控制措施、各有不同内异症遗传、各有不同命运评论者等。此外，在个别深入研究中所偏袒控制措施的关联连续性也很明显，例如：半数患儿周期连续性服用CHC，另一半患儿紧接著服用CHC，但结果却核心内容在一起（Seracchioli 2010）；另有两项深入研究可能会辨别GnRHa种类（Sesti 2007、2009），另有一项深入研究对比了不终究和终究移植手术对治疗法命运的阻碍（Angioni 2015），尽管这些心理因素阻碍命运，最主要极低血压试验中和极低品质深入研究的敏感连续性量化推测了结果的精确连续性。

此外，推论连续性深入研究中所的并不需要偏倚也有可能加剧术后被视为有极低病情恶化有可能连续性的患儿正因如此类固醇消除治疗法，尽管通过核心内容粗略估计和贝叶斯得出新结论的治解热果却是辨识类固醇消除减缓了病因病情恶化率，但设为的深入研究关联连续性很大，得出新结论论断直通宽泛，也表明结果的不确定连续性。我们意图通过各种粗略估计量化（亚第三组量化、得出新结论论断直通、序贯截图、Meta回归以及审计深入研究量化方法来解读关联连续性，但或多或少有各种未被发现心理因素加剧关联连续性产生。尽管如此，未来深入研究与本深入研究结果相佐的权重严重不足4%。

由于内异症病症和系统对来进行的转变，不均均依赖新方法（Agarwal），因此确定本深入研究的主要和次要起始站具有挑战连续性，虽然内异症严格含意的病情恶化决定新方法二次探查，但现实的标准是依据某类、腹泻病情恶化或否随即治疗法。因此，鉴于而所，不用充份回避深部病因病情恶化或微小皮下形成，内异症皮下未实质上切除的患儿情况不够加十分复杂。此外，某类核查预设病情恶化，但患儿有可能并无腹泻，对贫困总质量也可能会阻碍。便者，由于眼部具有主观连续性、十分复杂连续性和层次连续性（无论是痛经、连续性交困难还是皮下眼部），在评论者及随访总体有可能不年底，不准确。尽管一共存上述问题及相似之处，深入研究结果仍具有最重要的病理含意，反对术后系统会的设计皮质醇消除类固醇。本深入研究用意不是为了相比较类固醇防止内异症特定遗传病情恶化率的相似之处，也不用为此发放治疗法参照。Vercellini 2013年的一项系统会总结和驰名量化证明了CHC对于防止巧囊病情恶化的有效连续性，分割劣势则有0.12（95%CI 0.05-0.29，4项深入研究，423名CHC患儿，341名对应）；而2017年Chen一项极低血压深入研究%-，与术后系统会的设计GnRHa 6个年末的患儿来得，常用LNG-IUS者1年后巧囊病情恶化率可能会相似之处，这些解热的细微负别为患儿发放核心内容治疗法总体很有鼓励。因此，有适当进行此实用连续性对比试验中，以确定各种类固醇的理想效用。

内异症术后5年累积病情恶化率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），病情恶化的脆弱心理因素由此可知不正确。一些深入研究辨识年轻患儿病情恶化率极低，另有一些深入研究论断相反（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍性的看法视为实质上切除内异症皮下可减缓深层浸润连续性内异症和巧囊的病情恶化率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），实质上切除第三组病情恶化率较低，表明至较少部分病情恶化有可能是残余病因的病情恶化或进展，而不是新皮下的用到，强调了移植手术的最重要含意，这也是深入研究结果潜在偏倚的心理因素之一。

尽管如此，无论病情恶化是新皮下用到还是一共存接下来连续性皮下，术后类固醇治疗法在消除内异症进展中所发挥最重要效用。内异症十分复杂的中风机制表明，遗传心理因素、阴道增生细胞极低血压（无论通过经血解冻、诱导八层、肾脏/上皮细胞蔓延或其他途径）、排卵和免疫清除异常的协同效用，促使了内异症的发生。假设移植手术消除了大部分而不是全部的内异症皮下，由于缺乏彻底改变遗传或免疫心理因素的量化方法，通过类固醇消除防止内异症病情恶化的主要消除方案在于可避免排卵、减较少阴道增生细胞的活动以及重新替换成静脉的有可能连续性。因此，对于术后短期可能会生育愿望的妇女有可能受益于术后皮质醇消除治疗法，以减缓病因病情恶化的有可能连续性，减较少随即或多次移植手术的从中，强化医患沟通，核心内容并不需要管理控制措施（例如耐受连续性、避孕药、一共病和经济负担能力）。

尽管内异症术后皮质醇消除治疗法的得益已被证实，但仍有许许多多病理问题亟待消除，有适当进行此实用连续性试验中相比较各种皮质醇疗法的解热，需有规范化的深入研究起始站及审计量化方法，以便为病理对政府发放相比较、第三组合和中心等数据库，范本病理医生根据内异症遗传并不需要合适的术后治疗法控制措施。

论断

对于近期无生育决定的内异症患儿，术后6月末遵从皮质醇消除治疗法（CHC、孕皮质醇、LNG-IUS、GnRHa）可使1年病情恶化率和眼部满分很大减缓，各种皮质醇本品除此以外有功效，但类固醇系统会的设计无必需根据患儿具体情况个人化并不需要。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-analysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107